北京快乐8官网|北京快乐8选一秘诀

品略圖書館

特殊類型再障

盧興國 朱蕾 葉向軍

特殊類型AA包括肝炎病毒相關再生障性貧血、急性造血停滯、再生障礙危象、純紅細胞再生障礙、嚴重營養不良性造血障礙、PNH-AA綜合征、Fanconi貧血等。

急性造血停滯

急性造血停滯(acute arrest of haemopoiesis,AAH),又稱急性再障危象。本病是在原有疾病的基礎上,在某些誘因作用下,促使造血功能紊亂和代償失調,血細胞暫時性的減少或缺如,一旦誘因去除,危象也可隨之消失。常見的原發病有感染(多為病毒感染)、貧血和免疫調節紊亂性疾病,也可因服用某些藥物影響了DNA的合成而發病。

一、概述

AAH是由多種原因引起粒系、巨核系、紅系造血短暫性受抑而發生的骨髓造血功能急性停滯綜合征。本病起病急驟,約2/3病例有高熱或高熱伴寒戰。無溶血證據。可突然發生蒼白無力。約半數病例可有肝脾腫大,與原發病有關。急性期病程一般不超過2周。病因上,B19小病毒(感染)較為常見。

二、血象和骨髓象

Hb輕度至重度減低,以重度減低居多。由于AAH病程短暫也可見輕度貧血。白細胞或血小板多為減少。少數病例可出現幼紅細胞和(或)幼粒細胞。

骨髓增生減低,三系造血常均受抑,以紅系最為顯著。粒系可有早幼粒細胞比例增高、細胞增大和成熟停滯,也可見核畸形、類巨幼變。粒細胞胞質可出現中毒性顆粒及空泡等異常。早幼粒后期細胞少見或不見。巨核細胞也可見成熟受阻。幼紅細胞極度減少,發病初期可只見晚幼紅細胞,數日后大多數患者可發現巨大的原紅細胞(圖1),多見于涂片尾部及邊緣,是AAH的特征之一。

這種巨原始紅細胞的形態特征為胞體圓、橢圓或不規則形;胞質量少,深藍或灰籃色,不透明,有環核淡染區,周邊常有一至數個鈍形突起,可有數個空泡,偶見少數嗜天青顆粒(可能為原始粒細胞或巨大的早幼粒細胞),胞核多為一個,偶見多個,染色質細網狀,有的比正常原始紅細胞略粗,紫紅色,偶有空泡,核仁大或隱約不清。B19小病毒感染典型者,可以在巨大的原始紅細胞核上檢出暗色陰形的病毒感染區或包含體。

圖1  AAH骨髓涂片中可見巨大原紅細胞

患者女53歲,急性起病,表現為高熱、乏力、出血和進行性貧血,但無溶血和其他血液病表現,白細胞0.6×109/L,血紅蛋白50g/L,血小板21×109/L。骨髓涂片3系有核細胞減少,但見胞體明顯增大的早幼粒細胞(a)和伴空泡形成的原早幼紅細胞(b),粒紅兩系成熟障礙,骨髓切片造血輕度減低,粒紅兩系細胞成熟障礙(c)。d為另一AAH病例骨髓涂片巨大的原始紅細胞

三、診斷要點

AAH的診斷要點:① 多有誘因,如感染或接觸化學與使用某些藥物史或患有溶血性貧血;②起病急,多伴高熱,貧血重,進展快,多伴有粒細胞和血小板減少,但出血較輕或不明顯;③骨髓增生減低,2系或3系造血細胞減少,但易見巨大原始紅細胞和巨或大型早幼粒細胞;④B19小病毒抗體(IgM)陽性有助于明確病因和診斷。

再生障礙危象

再生障礙危象常特指為慢性溶血過程中,由于某些病因突然導致骨髓造紅系血功能障礙。由于造血障礙發生的突然性,本病又稱為急性純紅細胞再生障礙或一過性紅系再生障礙。見于多種原因的遺傳性溶血性貧血,如遺傳性球形紅細胞增多癥、鐮狀細胞貧血、丙酮酸激酶缺乏癥;還可見于獲得性溶血性疾貧血(如自身免疫溶血性貧血、PNH)。

發病大多有誘因,如上呼吸道感染或消化道感染,感染癥狀一般較輕,也有體溫>40℃;也可見于非溶血性疾患(如缺鐵性貧血、淋巴瘤)和非血液系統疾病。臨床表現為貧血突然加重,網織紅細胞顯著降低。可有不同程度的白細胞及血小板減少。本病預后良好,多數患者可在1~2周內自行恢復。

在病毒感染中,比較受到人們注意的B19小病毒(parvoviruses)感染。B19小病毒是急性紅系造血停滯(急性純紅細胞再生障礙)、免疫低下所致的慢性純紅細胞再生障礙、小兒傳染性紅斑、成人多發性關節炎和胎兒水腫等多種疾病的病因。

B19小病毒感染的靶細胞為紅系祖細胞和幼紅細胞,其受體是血型抗原P物質(缺乏P物質者不發生B19小病毒感染)。B19小病毒感染所致的急性造血停滯(圖2),由于體內病毒大量產生而致病毒(抗原)過剩,僅造成對幼紅細胞的致命損害,骨髓中幼和晚幼紅細胞銳減而僅見巨大原始紅細胞、早幼紅細胞或其前體細胞,因未形成大量的免疫復合物故患者常無紅斑和關節痛(抗體過剩時可正常造血,但大量免疫復合物沉積于關節等處則患傳染性紅斑)。由于紅細胞壽命長,無癥狀性或一過性關節痛和輕度貧血的B19小病毒輕度感染較常見,在成人有近一半可檢出病毒抗體。

圖2  B19小病毒感染的不同病理機制

純紅細胞再生障礙

純紅細胞再生障礙(pure red cell aplasia,PRCA)是一組選擇性影響骨髓中紅系祖細胞生長和分化的少見綜合征。特點是骨髓紅系細胞選擇性再生障礙導致嚴重的正細胞正色素性貧血,網織紅細胞顯著減少或缺如(網織紅細胞),骨髓幼紅細胞顯著減少甚至真性缺乏(幼紅細胞),粒系細胞和巨核細胞無明顯受累,外周血白細胞和血小板基本正常。1922年Kaznelsen首次對本病進行了較為詳盡描述。臨床上將PRCA分為先天性及獲得性。

一、概述

PRCA又稱純紅細胞再生障礙性貧血(pure red cell aplasia anemia,PRCAA)分為急性和慢性兩型。一般,以PRCA所述者絕大多數是指慢性型;急性者則幾乎以急性紅細胞造血再生障或一過性紅系再生障礙等術語描述。慢性PRCA是紅系祖細胞或前體細胞選擇性衰竭或抑制而致骨髓中紅系細胞顯著減少,不明顯累及粒系和巨核細胞(血小板)造血的一種貧血。

本病分先天性和獲得性兩種(表1)。先天性PRCA較少見;獲得性慢性PRCA多系免疫因素所致,其病理機制分為:①免疫介導性PRCA,一般認為本病是通過B淋巴細胞和(或)T淋巴細胞異常免疫所致,且PRCA與胸腺瘤和CLL等淋巴細胞增殖性疾病關系密切。20%~50%的PRCA患者合并胸腺瘤,約6%的患者并發CLL及自身免疫性疾病;②藥物相關性PRCA,多種藥物可能與PRCA發生相關,藥物以異煙肼、氯霉素、硫唑嘌呤及甲基多巴等最為常見。

由于多種藥物相關性PRCA患者體內并不存在相似異常免疫反應,故一般認為其主要病理機制為相關藥物對BFU-E及CFU-E的直接毒性作用;③病毒誘發性PRCA:絕大多數一過性PRCA,即急性純紅細胞再生障礙或一過性紅系再生障礙(見前述再生障礙危象),是由于B19小病毒感染所致。B19小病毒對BFU-E及CFU-E具有特異趨向性及高度親和力,B19小病毒侵入BFU-E及CFU-E后迅速增殖,其非結構蛋白可直接誘導BFU-E及CFU-E呈“凋亡”樣死亡。此時因機體免疫低下,感染的B19小病毒不能被一過性清除而持續性感染,結果紅系造血長期處于受損狀態導致病情慢性化;EB病毒感染誘發的也有報道。尚有少數PRCA患者病因不明,可能與紅系造血祖細胞或造血微環境的獲得性缺陷有關。

表1  PRCA分類

先天性

Diamond-Blackfan綜合征

先天性紅細胞生成障礙綜合征

獲得性    一過性

兒童一過性原始紅細胞缺乏癥

溶血性貧血(如遺傳性球形紅細胞增多癥)再障危象

永久性

胸腺瘤

淋巴瘤

慢性淋巴細胞白血病

藥物

自身免疫性疾病

不明病因

二、血象和骨髓象

Hb中重度減低,貧血多為正細胞正色素性,嗜多色性紅細胞完全消失,網織紅細胞顯著減少或缺如。如網織紅細胞>2%應高度懷疑診斷的正確性。白細胞計數和分類正常,偶有輕度減低,淋巴細胞和(或)嗜酸性粒細胞增多。血小板計數和形態通常正常,偶有輕度血小板減少,部分患者有反應性血小板增多。

骨髓有核細胞增生活躍或尚活躍,典型病例幼紅細胞完全缺如。少部分病例可見原紅細胞和(或)早幼紅細胞,但≤5%。粒系細胞和巨核細胞正常,有時可見淋巴細胞增多,或漿細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞輕度增多。少量有空泡和偽足的原紅細胞應懷疑HPV-B19感染或重度營養不良。急性自限型者在骨髓恢復期表現為紅系造血活躍,可見巨大原始紅細胞。

有些病例,紅系在原紅細胞或早幼紅細胞階段成熟停滯及網織紅細胞減少為特征的紅系無效造血階段可能出現在PRCA發生前、發生中或治療有效前。盡管尚不能達到診斷標準,但這種狀態屬于PRCA的自然病程。同時如果骨髓三系無病態造血,無染色體異常,也應高度懷疑PRCA,可以在稍后復查骨髓或者按PRCA治療。獲得性PRCA罕有細胞遺傳學異常,如有核型異常,提示白血病轉化(圖3)。

圖3 PRCA骨髓象

a為骨髓涂片,幼紅細胞少見(常見原始紅細胞,有細胞成熟障礙)或消失,粒系細胞相對增多;b為骨髓涂片,巨核細胞和淋巴細胞基本正常;c為骨髓切片,幼紅細胞僅為偶見,粒系細胞相對增多

三、診斷與鑒別診斷

1.診斷重點 一般,臨床上所見的PRCA為獲得性。因此,當遇見單純正細胞正色素性貧血的中老年患者,網織紅細胞不增高,常無明顯的脾腫大;骨髓增生基本正常或輕度減低,幼紅細胞顯著減少(),而粒系及巨核細胞未見明顯異常時,可以作出初步診斷,建議進一步作相關檢查,如胸片Χ線檢查可以發現胸腺瘤,溶血性檢查為陰性,均有助于提供或排除基礎疾病的依據。檢查血清鐵、總鐵結合力及鐵蛋白可增加。鑒別診斷方面尤應注意除外MDS,必要時可行染色體檢查。B19小病毒抗體(IgM)陽性有助于明確急性PRCA的病因和診斷。

2.我國綜合診斷標準(2007,張之南)

(1)臨床表現: ①有貧血癥狀和體征,如心悸、氣短和蒼白等;②無出血,無發熱;③無肝、脾大。

(2)實驗室檢查:①血常規:Hb低于正常值(男性女性),網織紅細胞,絕對值減少。白細胞計數和血小板計數均在正常范圍內(少數患者可用輕度白細胞或血小板減少),白細胞分類正常,紅細胞和血小板形態正常。有核細胞較正常減少。②MCV、MCH和MCHC:在正常范圍內。③骨髓象:骨髓紅細胞系統各階段顯著低于正常值。幼稚紅系應≤5%,粒細胞系及巨核細胞系各階段在正常范圍內。紅系嚴重減少時,粒系的百分比相對增加,但各階段比例正常。個別患者的巨核細胞可以增多。三系細胞無病態造血,且罕有遺傳學異常,無髓外造血。⑤Ham試驗及Coombs試驗陰性,尿Rouse試驗陰性(頻繁輸血者Rous試驗可陽性),血清鐵、總鐵結合力及鐵蛋白可增加,有些患者IgG增高。

(3)部分患者有胸腺瘤,有些繼發性患者發病前有氯霉素或苯等接觸史,有的患者合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病(如系統性紅斑狼瘡)或其他血液病(如慢性淋巴細胞白血病)。

(4)先天性患者發病早,可伴先天畸形,父母常為近親結婚。

(5)個別MDS以PRCA形式為最初表現,染色體(如5號染色體)核型異常。兒童患者應注意與急性淋巴細胞白血病前期鑒別(該病通常先表現為急性紅系造血停滯,2~3個月后發生急性淋巴細胞白血病)。

PRCA的診斷要點是血象及骨髓象紅系明顯減少,其他各項檢查是為了與其他貧血相鑒別。

陣發性睡眠性血紅蛋白尿-再生障礙性貧血綜合征

PNH是造血干細胞PIG-A基因突變引起的后天獲得性的良性克隆病,主要表現為溶血、全血細胞減少和血栓形成傾向,常伴有正常造血功能減低。在臨床上PNH的發生和AA關系密切,在PNH患者中約有20%與AA相互轉化。絕大部分為AA過程中或痊愈后經過一段時間轉化為PNH,很少一部分PNH患者(約5%)經過一段時間轉為AA。另外有些患者同時具有PNH和AA兩者的特點。

一、概述

AA和PNH均屬于造血干細胞發育異常疾病,二者關系密切。少數AA病人在病程中出現PNH,PNH病例也可表現AA或兩者同時存在。它們的臨床表現可單獨出現,也可同時存在,此即為PNH-AA綜合征)。

AA病例中發生的PNH可有4種情況:①AA發生時即有PNH特點;②在AA恢復期發生PNH;③ AA未好轉時并存PNH;④ AA完全恢復后發生PNH。PNH和AA之間的關系仍不清楚。由于在許多甚至所有正常個體中可存在數量很少的缺乏磷脂酰肌醇錨定蛋白的造血干細胞,免疫表型分析在超過50%的AA患者檢測到PNH細胞群就不足為奇了。

AA患者發生與PNH一致的臨床癥狀的幾率是10%~20%,且該癥狀并非由免疫抑制治療引起。患者也可發生PNH的溶血性貧血,并隨后發展為進行性骨髓衰竭,因此任何發病機制解釋均需考慮這兩種類型的PNH再生不良性骨髓的發展轉歸。PIG-A突變可能為PNH細胞提供增殖或存活優勢。如果錨蛋白或其某個配體成為誘導骨髓再生不良的T淋巴細胞細胞毒作用表位,則PNH細胞可獲得生存優勢。在這種情況下,臨床癥狀既可反映血細胞減少,也可反映紅細胞對補體溶解和溶血的敏感性,這些均取決于PNH克隆的內在增殖優勢。

有人認為某些病例AA在恢復過程中可出現紅細胞或白細胞的異常克隆,如果占優勢的異常克隆為白細胞則發展為白血病;如是紅細胞則發展為PNH。也有認為部分AA的本質乃是PNH的前期狀態,而AA-PNH綜合征只是這些病例的PNH特征細胞增多而已。

二、血象和骨髓象

外周血三系細胞多有不同程度減少,網織紅細胞減少或增高。白細胞分類淋巴細胞比例增高。

骨髓增生程度可減低也可活躍,呈類似的或不典型AA性表現,晚幼紅細胞和(或)中幼紅細胞百分比增高。若原有明確的AA后轉變為PNH,骨髓往往從增生減低變為活躍,三系細胞數量可有不同程度好轉,紅系呈增生性貧血改變,巨核細胞數也可恢復正常。另一種情況是骨髓增生減低但能查出類似PNH的異常紅細胞,且有PNH的臨床及實驗室所見。

三、診斷要點

見骨髓象和相關溶血檢查。

嚴重營養不良性骨髓造血障礙

一、概述

由于各種原因引起的極度營養不良(如神經性厭食癥、惡病質、重度營養不良等)而影響骨髓造血,并出現大量膠狀變性基質為特征的營養障礙性骨髓造血不良。膠狀變性的機制尚不清楚。

二、血象和骨髓象

Hb輕至中度減低,網織紅細胞正常或輕度減低;白細胞可正常或輕中度減低。淋巴細胞比例可增高;Plt多減低。紅細胞指數中MCV和MCH可輕度增高。

骨髓穿刺液呈膠凍樣或膠質狀的特殊外觀,不易推片,制成的涂片標本有松散的難以推出尾部的小塊膠質。鏡下為染成濃集紅色均一變性的髓液成分,甚至在小粒內幾乎不見有核細胞;有核細胞增生極差,油脂不增加;淋巴細胞相對增多,粒、紅、巨核三系細胞均少,減少最顯著的是幼紅細胞。粒系雖可見各期細胞,但分葉核粒細胞比例相對增高。骨髓切片可見大量的膠狀物引起造血容量減少(圖4)。這種病理狀態的骨髓造血可隨著食欲改善、體重增加和營養不良的糾正而逐步消失。

圖4嚴重營養不良性造血障礙骨髓涂片和骨髓切片

a、b為均質性膠凍樣骨髓小粒;b為骨髓切片中的無定型物質

三、診斷要點

①多見于嚴重體重減輕的神經性厭食癥和惡病質患者;②骨髓膠狀變性,肉眼呈凍膠樣或透明膠水樣粘稠物,膠樣物中不含有細胞或血管結構與黏液狀變性不同;③骨髓增生減低,主要的粒、紅、巨核三系造血細胞均少。

肝炎病毒相關再生障性貧血

一、概述

病毒感染病毒性肝炎后發生的AA,稱為肝炎病毒相關再生障礙性貧血(hepatitis associated aplastic anemia,HAAA),也稱為肝炎后AA、AA-肝炎綜合征,見于乙型病毒性肝炎、甲型病毒性肝炎、急性黃疸型肝炎、亞急性重癥肝炎、慢性重癥肝炎、慢性活動性肝炎、淤疸型肝炎等,是病毒性肝炎最嚴重的并發癥之一,發生率不到1.0%,占AA患者的3.2%。引起AA的肝炎類型至今尚未肯定,約80%由非甲非乙型肝炎引起,可能為丙型肝炎,其余由乙型肝炎引起。

肝炎相關性AA臨床上有兩種類型:急性型居多數,起病急,肝炎和AA發病間期平均10周左右,肝炎已處于恢復期,但AA病情重,生存期短,發病年齡輕,大多系在非甲非乙型肝炎基礎上發病;慢性型屬少數,大多在慢性乙型肝炎基礎上發病,病情輕,肝炎和再障發病間期長,生存期也長。肝炎病毒對造血干細胞有直接抑制作用,還可致染色體畸變,并可通過病毒介導的自身免疫異常,病毒感染尚可破壞骨髓微循環。

流行病學調查發現,肝炎與AA關系密切:至少2%~9%的AA患者發病前有病毒性肝炎史;2%非甲、非乙型肝炎罹患AA;暴發性血清陰性肝炎肝功能衰竭行肝移植的患者特別是兒童患者有1/3發生AA,而其他器官移植者無一例發生。

HAAA具有以下臨床特點:①往往在肝炎發生后1~2個月恢復期時才出現嚴重的全血細胞減少;②肝炎類型多為非甲非乙,非丙非庚型肝炎也是病因之一;③肝炎本身往往較輕,但AA嚴重,多在一年內死亡,預后差;④多為年青患者(18~20歲),小兒很少見,男性多見(占2/3);⑤實驗檢查有免疫系統激活的標記,對強化的免疫抑制劑治療反應良好。在病毒性肝炎早期常可引起短暫性血細胞生成異常,包括白細胞、血小板減少或全血細胞減少等,一般隨肝炎好轉而恢復。但少數患者可發生嚴重AA。HAAA的發病機制可能是肝炎病毒對肝臟、造血干細胞的雙重直接損害作用,但近年更傾向于是病毒感染后,機體異常的免疫反應損傷造血干細胞和(或)造血微環境。

二、血象和骨髓象

全血細胞減少,網織紅細胞計數降低,貧血為正細胞正色素性。HAAA的慢性表現者,血紅蛋白和紅細胞平行下降,多為中度貧血;網織紅細胞計數>0.01,但絕對值低于正常值;白細胞明顯減少,淋巴細胞比例上升。HAAA的急性表現者,血紅蛋白隨貧血的進展而降低;網織紅細胞計數<0.01,絕對值<15×109/L;中性粒細胞絕對值<0.5×109/L;血小板數<20×109/L。

骨髓穿刺液中骨髓小粒很少,脂肪滴增多。多部位穿刺液涂片呈現增生不良,粒系及紅系細胞減少,淋巴細胞、漿細胞、組織嗜堿細胞相對增多。巨核細胞很難找到或缺如,慢性型骨髓增生減低程度比急性型輕。特點為造血細胞減少,脂肪增多。粒紅兩系細胞均減少,淋巴細胞相對增多;細胞形態大致正常;巨核細胞明顯減少。骨髓活檢其病理改變為紅髓脂肪變,其間可見淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞和網狀細胞(圖5)。其他:造血細胞培養可見紅系祖細胞、粒單系祖細胞均明顯減少;免疫功能檢測淋巴細胞值減低;T細胞量減少等。

圖5 為肝炎病毒相關性再生障礙性貧血骨髓印片和骨髓切片

a為粒細胞和巨噬細胞相對增高的骨髓印片象;b為可見巨噬細胞的骨髓切片象

三、診斷要點

病毒性肝炎患者,發生類似AA的血象和骨髓象改變時可考慮本病診斷。其診斷要點為:①多見于男性20歲以下;②常于肝炎發病后半月至半年內發病;③ 血象和骨髓象符合AA特點。

Fanconi貧血

Fanconi貧血(Fanconi anemia,FA)和其他遺傳性相關貧血屬于遺傳性AA范圍,由于臨床上很少見,這里列為特殊類型做一介紹。它們都有先天性發育異常(畸形)、骨髓造血功能障礙和外周血細胞減少的特征。

FA系先天性疾病,是一種較罕見的常染色體隱性遺傳性全血細胞減少癥,常伴有多發性畸形。貧血可于出生后數天內發生,也可至20歲以后發病。部分患者有家族史和家族中的近親婚姻史。Fanconi(1927)從一家族三兄弟中首先發現并報道此病。

其臨床特點為:①全血細胞減少,網織紅細胞計數顯著減低,紅細胞呈正細胞性或輕度大細胞性,偶見幼紅或幼粒細胞;②骨髓增生低下,早期亦可增生活躍,非造血細胞可增多;③先天性畸形(性器官發育不全、智能障礙、四肢和腎異常);④皮膚色素沉著;⑤侏儒癥等。FA與其他類型AA的不同之處在于其具有腫瘤易感性。由于在DNA損傷時和DNA復制過程中,Fanconi蛋白參與DNA修復,Fanconi貧血者Fanconi蛋白缺陷導致的DNA修復缺陷,可使腫瘤發生的易感性明顯增高。現在認識的基因變異至少有15種與Faconi貧血的發生有聯系,這些變異基因被命名為FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ、FANCL、FANCM、FANCN、FANCO、FANCP。其中FANCD1和FANCB被定義為腫瘤抑制基因。最常見的FA亞型為FA-A型占60~70%,其次是FA-C型占10%和FA-G型占10%。

FA蛋白與其他蛋白相互作用,其間發生突變會引起罕見的遺傳性染色體不穩定綜合征,包括共濟失調毛細血管擴張癥(Ataxia-telangiectasia,AT)、Bloom綜合征、Nijimegan破損綜合征及Seckel綜合征。FA基因缺陷也可存在于一些不合并FA的腫瘤患者中。

當兒童出現全血細胞減少時,應注意排查FA。近年發現,該病也可見于成人,而且可無陽性家族史及發育異常。因此無論是兒童還是成人全血細胞減少,需要除外FA。某些長期不愈的慢性AA,特別是兒童期發病或有腫瘤及貧血家族史者,更應高度疑似FA的可能。至少20%FA患者會發展為惡性腫瘤,最常見的為急性髓細胞白血病或骨髓增生異常綜合征,但也可發展為頭頸或婦科鱗狀細胞腫瘤以及發生于食管、肝、腦、皮膚及腎的腫瘤。

其他遺傳性相關貧血

一、先天性角化不良

先天性角化不良(dyskeratosis congenita,DC)是一種較為少見的遺傳性再生障礙性貧血,屬于X染色體隱性連鎖遺傳疾病,不過少數病例為常染色體顯性或隱性遺傳。該疾病為端粒復合物功能異常性疾病,是端粒酶相關基因突變導致端粒酶活性減低的結果。

患兒皮膚表現通常在5歲以后出現,包括網狀斑、灰褐斑、色素沉著斑或色素脫失斑;頭發、睫毛與眉毛脫落;手指和腳趾皺褶消失;手掌和足底過度角化;75%患者存在黏膜白斑;85%以上患者存在指(趾)甲營養不良。AA通常發生于年長兒童或年輕成人,表現同上述獲得性AA典型的外周血和骨髓檢查相似。X連鎖先天性角化不良女性攜帶者通常存在輕度異常,如指(趾)甲營養不良、單一色素減退區或輕度黏膜白斑。

DC的發生涉及9種先天性角化不良基因,分別為DKC1、TERC 、TERT 、NOP10 、 NHP2、TINF2 、TCAB1 、CTC1和RTEL1 。其中DK1編碼角化不良蛋白;TERC編碼端粒酶的RNA;TERT則編碼端粒酶的催化組件。角化不良蛋白是核糖核酸蛋白復合物組成成分,而后者參與RNA的修飾。所有DC患者均存在端粒變短,即測量總淋巴細胞或T、B細胞中的端粒長度時DC患者的端粒均低于同年齡組健康對照的正常下限。

疾病嚴重程度、發病年齡及臨床表現取決于突變的基因及突變位置。DKC1位于X染色體(Xq28)上,所有存在異常突變的家族中男性均發病,而女性僅為攜帶者或有輕微癥狀。Hoyeraal-Hreidarrsson綜合征是DC的一種罕見變異情況,兒童早期發病,表現為胚胎期發育遲緩、精神發育遲滯、免疫缺陷及再生障礙性貧血。部分病例中可證實存在DKC1基因變異。TERC或TERT基因突變所致的DC常呈顯性遺傳,癥狀較DKC1突變所致或合并DKC1突變的DC患者較微。

有些攜帶者并不發病,此種遺傳方式似常染色體隱性遺傳或散發。再生障礙性貧血、肝損害、肺纖維化為主要的表現。TERC或TERT突變常存在遺傳預測現象,連續數代中疾病發病年齡越早,表現越重。X-連鎖先天性角化不良女性攜帶者通常存在輕度異常,如指(趾)甲營養不良、單一色素減退區或輕度黏膜白斑。

DC的發生涉及DK1、TERC及TERT三個不同基因的突變。DK1編碼角化不良蛋白;TERC編碼端粒酶的RNA;TERT則編碼端粒酶的催化組件。角化不良蛋白是核糖核酸蛋白復合物組成成分,而后者參與RNA的修飾。所有DC患者均存在端粒變短,即測量總淋巴細胞或T、B細胞中的端粒長度時DC患者的端粒均低于同年齡組健康對照的正常下限。疾病嚴重程度、發病年齡及臨床表現取決于突變的基因及突變位置。

DKC1位于X染色體(Xq28)上,所有存在異常突變的家族中男性均發病,而女性僅為攜帶者或有輕微癥狀。Hoyeraal-Hreidarrsson綜合征是DC的一種罕見變異情況,兒童早期發病,表現為胚胎期發育遲緩、精神發育遲滯、免疫缺陷及再生障礙性貧血。部分病例中可證實存在DKC1基因變異。TERC或TERT基因突變所致的DC常呈顯性遺傳,癥狀較DKC1突變所致或合并DKC1突變的DC患者較微。有些攜帶者并不發病,此種遺傳方式似常染色體隱性遺傳或散發。再生障礙性貧血、肝損害、肺纖維化為主要的表現。TERC或TERT突變常存在遺傳預測現象,連續數代中疾病發病年齡越早,表現越重。

二、舒-戴(Shwachman-Diamond)綜合征

一種少見的發病率約為1/100000兒童的遺傳性疾病,為常染色體隱性遺傳疾病。舒-戴綜合征發生源自位于染色體7q11的SBDS基因突變,該突變能夠通過FAS途徑加速細胞凋亡。隨之發生的高增殖狀態可解釋白細胞端粒長度的異常縮短。表現為胰腺外分泌功能不足,繼發脂肪瀉、血細胞減少及骨骼異常。約30%~50%病例表現為骨髓增生低下并出現全血細胞減少。此外,患者常身材短小、軟骨發育不全、精神發育遲滯。多數病例可進展為骨髓增生異常綜合征或急性髓細胞白血病。

三、 網狀組織發育不全和Seckel綜合征

網狀組織發育不全為X連鎖隱性遺傳,主要表現為血小板減少、粒細胞減少、同時合并貧血,致病基因尚不清楚。

其他少見表現包括Seckel綜合征,是源于ATR基因突變(及RAD3相關基因)。癥狀表現為生長遲緩、小頭畸形、面部異常,偶有全血細胞減少。伴貧血及中性粒細胞減少的軟骨毛發發育不全綜合征也為隱性遺傳(致病基因為位于9p的RMRP)。

歡迎交流!

免責聲明:本文僅代表文章作者的個人觀點,與本站無關。其原創性、真實性以及文中陳述文字和內容未經本站證實,對本文以及其中全部或者部分內容文字的真實性、完整性和原創性本站不作任何保證或承諾,請讀者僅作參考,并自行核實相關內容。

http://www.kzguv.com.cn/style/images/nopic.gif
我要收藏
個贊
被踩
分享到
分享
評論
首頁
北京快乐8官网